Koleszterin-sztatinok: előnyök és károsok, hogyan kell szedni

Manapság öt fő osztályt használnak olyan állapotok kezelésére, amelyeket a koleszterin (koleszterin) felhalmozódása és lerakódása kísér. Ezek közül a koleszterin sztatinok külön figyelmet érdemelnek, amelyek előnyeiről és káros hatásairól a huszadik század 50-es évei óta foglalkoznak. A szenvedélyek nem múlnak el manapság, és a kábítószer-készítés története izgalmas kalandregényre emlékeztet.

Sztatinok a koleszterinszint csökkentésére - a gyógyszer egyik jellemzője

A múlt század közepén kezdtek beszélni arról, hogy a koleszterin szintézisét gátló gyógyszerek inkább ártanak a testnek, mint hasznnak. Végül is a koleszterin egy műanyag alkotóelem - része a sejtmembránnak, részt vesz a nemi hormonok és a mellékvesék hormonjai, a kolinsavak szintézisében. A szkeptikusok kételkedtek abban, hogy lehet-e olyan gyógyszereket létrehozni, amelyeket szigorúan ellenőrizni lehetnének, és amelyek csak a felesleges koleszterint tudják kiküszöbölni anélkül, hogy zavarnák a lipid anyagcserét.

Általános információk

A koleszterin hatását csökkentő sztatinok a HMG-CoA reduktáz blokkolói - ez egy „bioaktivátor” a prekurzor anyagok koleszterin szintézisének kezdeti szakaszaiban. A japán tudósok csoportja, Akir Endo vezetésével, a penicillin javítására irányuló kísérleteket folytatva, már 1971-ben észrevette, hogy bizonyos típusú mikroszkopikus gombák nemcsak antibiotikumokat termelnek, hanem olyan anyagokat is, amelyek megakadályozzák a baktériumok sejtmembránjainak kialakulását és megzavarják a lipid anyagcserét. növekedésük és megélhetésük. Tehát egy, az antibiotikumokat előállító penészből elõálltak a bioaktív anyagok egyik alkotóeleme, a Compactin. Több mint 15 év telt el, mire az első kereskedelmi sztatin megjelenik a gyógyszeripar világában - a Lovastatin (Mevacor), amely a HMG-CoA reduktáz specifikus inhibitora.Szinte egyidejűleg az Akira Endo-val, a sztatinokat egy kutatólaboratóriumban, a Beecham brit gyógyszergyártó cégnél is előállították, amely híres a penicillin javításával kapcsolatos munkájáról.

Ez érdekes: utolsó generációs sztatinok, drognevek

De 1980-ban a Sankyo So japán gyógyszergyártó cég magyarázat nélkül leállította az összes kutatást. Szerdán pletykák szivárogtak arról, hogy a sztatinterápiás kísérletek eredményeként bélrákot fedeztek fel kísérleti állatokban. A sztatinok lehetséges karcinogén hatása miatt a konzervatív japán vállalat meggátolta a fejlődést.

A társaság azon döntése, hogy abbahagyja a sztatinoknak az orvosi gyakorlatba történő bevezetését, a világ leggyakoribb örökletes betegségben szenvedő, családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek életét fizeti. A betegség kezelése nélkül a betegek ateroszklerózist, szívrohamot, stroke-ot, az aorta stenosisát (szűkülést) és hirtelen halált korai és gyors kialakulásban szenvednek.

John J.P. professzor szerint Casteleina (Hollandia), aki évek óta foglalkozik a családi hiperkoleszterinémia kezelésével, sztatinok nélkül, a betegség kimenetele ugyanolyan rossz, mint az AIDS-es betegeké.

Csak azoknak a gyakorlati orvosoknak a támogatásával, akik látták a sztatinok hatékonyságát, és a Merck kutatásainak sikerült megvédenie a sztatinokat.

Tudományosan bizonyított, hogy a sztatinok:

• a gyógyszer terápiás adagjától függően nem mutatnak oldalsó és még rákkeltő tulajdonságokat;
• alacsonyabb koleszterinszint a célértékeknél sokkal gyorsabban, mint a diétaterápia és más lipidcsökkentő gyógyszerekkel végzett gyógyszeres kezelés;
• 42% -kal csökkent a szívelégtelenség miatti halálozás;
• még a sztatinokkal szembeni agresszív kezelés sem rontja a test lipid egyensúlyát;
• segít megállítani az atherosclerosis előrehaladását;
• csökkenti az exogén koleszterin felszívódását;
• befolyásolják a gyulladást és az immun aktiválást, felelősek a krónikus szívelégtelenség progressziójáért.

A hosszú távú tanulmányok bebizonyították a sztatinok korai alkalmazásának, a nagy dózisú gyógyszerek és a hosszú távú kezelés szükségességét.

A kinevezés indikációi

A sztatinokat az örökletes vagy szerzett magas koleszterinszint elérésére írják elő.

A hipolipidémikákat a következőkre írják elő:

• a krónikus szívelégtelenség és a stroke megelőzése a kockázati csoportokban;
• rehabilitáció miokardiális infarktus után;
• rehabilitáció a műtét utáni időszakban (bypass műtét, stentálás, angioplasztika);
• szívkoszorúér betegség kezelése és megelőzése;
• az atherosclerosis fejlődési sebességének csökkentése;
• alkoholmentes zsíros májbetegségek kezelése;
• anyagcsere-rendellenességek (elhízás, diabetes mellitus);
• hiperkoleszterinémia terápia - magas örökletes vagy heterozigóta.

A krónikus szívelégtelenség és a családi hypocholesterinaemia modern terápiájában a sztatinokat átfogó kezelési rendbe kell foglalni.

Hogyan vegye be?

A különböző generációkbeli sztatinok adagolása és szedésének időtartama változik. A gyógyszerek ajánlott napi adagja átlagosan 20–40 mg. A mennyiség növekedését (~ 80 mg) a magas koleszterinszint csökkentése jelzi. A táblázat a modern sztatinok napi adagjait mutatja:

Nemzetközi név statin	Napi adag (mg)
atorvastatin	10-80
pitavastatin	2-4
pravastatin	10-40
rozuvasztatin	5-40
lovasztatin	10-80
simvastatin	10-80
fluvastatin	20-40

Mivel a sztatinok lipofilitásának eltérő foka van, a sejtmembránokon történő áthatolásuk képessége eltérő. Ez a tényező mellékhatásokat okoz, amelyek befolyásolják a gyógyszer dózisát.

Mivel a koleszterin szintézise a napi időszaktól függ, ajánlott vacsorát bevenni vacsora után, lefekvés előtt.

Ha a terápiás adag alkalmazásakor a várt hatás nem érhető el, akkor:

• az adagolás növekszik;
• a kezelést speciális diéta és más gyógyszerek egészítik ki;
• cserélje ki az egyik sztatinot egy másikra, erősebbre.

Különbséget kell tenni a terápiás és a fenntartó adagok között. Miután a koleszterinszint normalizálódott, a beteget fenntartó dózisra átviszik a sztatinból.

Másképp kölcsönhatásba lép a gyógyszerekkel. Ezért külön-külön írják fel, sok tényezőtől függően, beleértve azokat a gyógyszereket is, amelyeket a betegnek a sztatinokkal egyidejűleg kell bevennie. A vitatott gyógyszert nem szabad HIV-fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszerekkel (proteázgátlók, ciklosporin, gemfibrozil) szedni, ezek 5-6-szor növelik a sztatin adagját.

Fokozhatják a Warfarin véralvadásgátló hatását. Az eritromicin egyidejű használata csökkenti azok hatékonyságát. Fokozza a bél motilitását és felgyorsítja a sztatinok eltávolítását a testből.

A fellépés mechanizmusa

A sztatinok farmakodinamikája (hatásmechanizmusa) a glikoprotein blokkolása, amely katalizálja a koleszterin képződését a szintetizálásra képes sejtekben (reproduktív szervekben, gastrointestinalis traktusban, májban, mellékvesékben). Emellett növelik az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) receptorokra érzékeny receptorok számát a májsejtekben, ezáltal csökkentve ezen lipoproteinek aktivitását a vérben. A sztatinok csökkentik a koleszterinszintet, gátolva az LDL prekurzorok - nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek - szintézisét. Kisebb mértékben a sztatinok gátolják a trigliceridek szintézisét. Mivel ezek mennyisége csökken a vérben, az anti-aterogén anyagok - a nagy sűrűségű lipoproteinek - szintje ennek megfelelően növekszik. Ez a mechanizmus határozza meg a sztatinok lipidcsökkentő és érelmeszesedéses gyógyszerként kifejtett hatását.

A sztatinok alkalmazásának nagy előnye, hogy nem befolyásolják a szteroidhormonok szintézisét a mellékvesékben és a gonidákban.

Ezenkívül a sztatinok csökkentik a koleszterin felszívódását a gastrointestinalis traktusban, amely étellel jut az emberi testbe. A kifejezett hypolipidemic hatás mellett a sztatinok befolyásolják az erek endotéliumát (belső felületét). A sztatinok javítják a migrációt és kiegyensúlyozzák a simaizomszövet-sejtek és az epitélium „létrehozásának / megsemmisítésének” folyamatát, javítva ezáltal az érrendszer mechanikai és plasztikai tulajdonságait.

A gyógyszerek nemcsak javítják az endotélium szerkezetét, hanem befolyásolják a citokinek szintézisét is - olyan anyagok, amelyek hozzájárulnak a gyulladásos folyamatok kialakulásához. A sztatinok gyulladásgátló hatásmechanizmusai csökkentik a koleszterinplakkok kötődésének és növekedésének kockázatát. A tárgyalt szer inaktiválja a makrofág sejteket is, amelyek olyan anyagokat szintetizálnak, amelyek meglazítják a koleszterin plakkot, és növelik azok leválódásának és érrendszeri trombózisának kockázatát.

A sztatinok közvetetten befolyásolják a véráramlás mennyiségét és sebességét, kiküszöbölik a szöveti ischaemia kialakulásának tényezőjét. A komplex és többlépcsős az antikoaguláns hatásuk mechanizmusa. A sztatinok ilyen sokféle pozitív hatása a testre tette a drogvezetőket a hiperkoleszterinémia elleni küzdelemben.

A sztatinok osztályozása a koleszterinből

Számos alapelv létezik a sztatinok csoportosítására, attól függően:

1. A kábítószerek eredetét fel kell osztani:

• természetes, az Aspergillus terreus alsó gombákból származik;
• félszintetikus, amelyet a természetes vegyületek kémiai módosítása eredményeként nyernek;
• szintetikus, kémiai reakciók eredményeként előállított természetes sztatinok analógjai.

2. Kémiai szerkezetű gyógyszerek esetében:

• dekalin gyűrű;
• fluor-fenil-csoport;
• metilcsoport.

A gyógyszereket nemzedékekre is fel kell osztani, de egyes tudósok helytelennek ítélik a sztatinok nemzedékekre történő szétválasztását, mivel tulajdonságaikban és hatékonyságukban nagyon hasonlóak, és a felszabadulás kronológiájától függően csoportosítják őket.

A drogok listája - sztatinok

Az összes gyógyszernek nemcsak nemzetközi, hanem kereskedelmi neve is van:

Nemzetközi védjegyek	Kereskedelmi név
atorvastatin	Atomaks; Atoris; kánon; Liptonorm; Lipitor; Torvakard; Tulip
rozuvasztatin	AKORT; Crestor; Merten; Rozukard; Rozulip; Roxer; Tevastor; AstraZenak
simvastatin	Vasilip; Ovenkor; Simgal; Simvakard; Simla; Simvageksal; siMvAstol; Simvor; Sinkard; Zocor
pravastatin	Lipostat
pitavastatin	Livazo
lovasztatin	Cardiostatin; Holetar
fluvastatin	Leskol Forte

A sztatinok fokozatosan veszítik helyüket. Új lipidcsökkentő gyógyszerek klinikai vizsgálata már folyamatban van, amelyek farmakodinamikája teljesen más mechanizmusokon alapul.

De jelenleg a sztatinok nélkülözhetetlenek. Hatékonyságuk fokozása és a mellékhatások csökkentése érdekében az amszterdami tudósok javaslatot tettek a családi hiperkoleszterinémia kezelési rendjének kiegészítésére az új Praluent gyógyszerrel (Alyrokumab). Ugyanakkor a sztatinok továbbra is vezetnek az értékesítés és a találkozók gyakorisága szempontjából.

A koleszterin-sztatinok jók

A sztatinok alkalmazásának fő előnye az, hogy képesek csökkenteni a koleszterint.

Ezenkívül a drogok a következőkre gyakorolnak hatást:

• érrendszeri endotélium, megőrizve integritását és simaságát, amely megakadályozza a koleszterin azon képességét, hogy "ragaszkodjon" a felületi szabálytalanságokhoz és plakkok kialakulásához;
• gyulladásos citokinek szintézise. A gyulladás kiküszöbölésével a sztatinok csökkentik az érrendszeri endoteliális pusztulás, a vérrögök, a károsodott szívizomműködés kockázatát, és csökkentik az oldható fehérje szintjét, ami a krónikus szívbetegségek megismétlődésével és az atherosclerosis előrehaladásával jár;
• vér összetétele. A vér alvadási folyamatának normalizálásával a sztatinok csökkentik a vérrögök kialakulásának kockázatát;
• nitrogén-monoxid szintézis. Ez a vegyület pihentető hatással van az érrendszer izomrétegére, növeli a véráramot;
• a koleszterin plakkok állapota. A sztatinok stabilizáló hatással vannak az atheroscleroticus plakkok állapotára, megakadályozva elpusztulást és szétválasztást a trombus kialakulásával. A test alkalmazkodik a sűrű plakkok jelenlétéhez, további véráramlási utat képezve. Hosszabbított sztatinterápia esetén a plakkméret fokozatosan csökken.

A sztatinoknak számos pozitív tulajdonsága van, ám ezeket ritkán sorolják fel a cikkekben, mivel a mechanizmust még nem vizsgálták kellőképpen, és a tényeket tudományos tanulmányok nem erősítették meg. Például számos cikkben megnevezték a sztatinterápia hatékonyságát a diabetes mellitus komplex kezelésében. A gyógyszerek nemcsak csökkentik a glükóz aktivitást, de minimalizálták a szívkoszorúér betegség és más keringési kóros betegségek kialakulásának kockázatát is. A gyógyszerek, amelyek növelik a véráramot, helyreállították a trofikus szövetet, kizárva oxigén-éhezést és nekrózist. Megjegyzendő, hogy ha a sztatinokat cukorbetegséggel kezelik, akkor csökken a diabéteszes retinopathia kialakulásának kockázata.

Ezen túlmenően a tudósok külön publikációkban rámutatnak a sztatinok pozitív hatásaira. Ez a következő:

• csökkent szívkoszorúér-görcsök valószínűsége;
• az új koszorúér erek kialakulásának stimulálása (angiogenezis);
• antioxidáns;
• az Alzheimer-kór és a porosz demencia progressziójának gátlása;
• antiaritmiás és vérnyomáscsökkentő;
• immunszuppresszív.

Ezen túlmenően, a sztatinok depressziós hatást gyakorolnak egyes daganatokra, megzavarva a DNS szaporodását és a sejtek szaporodását. A gyógyszerek stimulálják az osteoblast növekedési faktor szintézisét, kedvezően befolyásolják a pajzsmirigy állapotát és működését.

Mivel azonban a sztatinok hosszú távú gyógyszerek, a készítés során nemcsak a kezelés hatékonyságát, hanem biztonságosságát is figyelembe vették.

Mellékhatások és ártalmak

Az előnyök mellett a sztatinok ártalmat is okoznak, amelyet leggyakrabban a használat időtartamának megsértése és a gyógyszerek túladagolása okoz. Az első generációs sztatinoknak annak ellenére, hogy természetes eredetűek, lenyűgöző listája volt a mellékhatásokról és az ellenjavallatokról.

A III. És IV. Generációs sztatinoknak kevesebb mellékhatása van, és - egyes tudósok szerint - az izomsejt-nekrózis (rabdomiolízis) és a myopathia eseteit kivéve - ezek használata nem veszélyesebb, mint az aszpirin kezelés.

A sztatinok nagy adagjaival történő hosszantartó kezelés esetén azonban a következő mellékhatások figyelhetők meg.

1. A gyomor-bélrendszerből:

• diszpeptikus megnyilvánulások;
• székletürítési rendellenességek;
• étvágytalanság
• hasnyálmirigy-gyulladás;
• felfúvódás;
• a máj zsíros és fibrotikus degenerációja;
• étvágytalanság;
• megnövekedett májenzimszint a vérben;

2. az idegrendszerből:

• hangulati ingadozások;
• káros alvásfunkció;
• memóriakárosodás;
• szédülés és fejfájás;
• görcsök;
• megnövekedett Parkinson- és Alzheimer-kór kialakulásának kockázata;

3. az izom-csontrendszerből:

• izomfájdalom
• myopathia;
• rhabdomyolysis;

4. Urogenitális rendszerből:

• szexuális rendellenességek;
• tubulopathiáról;
• proteinuria;
• veseelégtelenség.

Ezek a mellékhatások azonban nem olyan gyakoriak (az esetek 1-2% -ában), hogy elutasítsák a sztatin kezelést, és sok beteg számára ezek a gyógyszerek az egyetlen módja az élet meghosszabbításának. Ezenkívül a sztatinok mellékhatásai jelentősen csökkenthetők vagy teljes mértékben kiküszöbölhetők, ha velük együtt napi 200-300 mg Conzyme Q10-et kapunk.

A használat ellenjavallatainak felsorolása

Az egyes gyógyszerekre vonatkozó utasítások tartalmazzák a teljes vagy részleges ellenjavallatok listáját.

Tehát a sztatinok használata nem ajánlott:

• terhesség
• 16-18 éves korban. Kivételként az örökletes hiperlipidémia esetén a sztatinokat 8-9 éves kortól lehet használni;
• a vese enzimek folyamatos növekedése a vérben;
• akut veseelégtelenség;
• gyógyszerekkel szembeni allergiás reakciók.

A sztatinok nem csodaszer, és normál koleszterinszint mellett alkalmazásuk különböző súlyosságú mellékhatásokat okoz.

Mivel a vita tárgyát képező gyógyszerek előnyeiről és káros hatásairól a tudományos közösségben még mindig vitatkoznak, számos ajánlás található arról, hogyan lehet a koleszterint sztatinok nélkül csökkenteni. Alternatív megoldásként természetes koleszterin sztatinokat és hasonló hatású gyógyszereket kínálnak.

Természetes koleszterin sztatinok

Egyes növényeknek és élelmiszereknek sztatinszerű hatása van. Tehát például étrend-kiegészítőként értékesítik a vörös élesztő rizst, amely természetes sztatinokat tartalmaz, de mellékhatásainak is van.

A sztatinok jó alternatíváját nevezik:

• alacsony szénhidráttartalmú étrend;
• omega-3 zsírsavakban gazdag tengeri halfajták étkezése;
• rostban gazdag zöldségek és gyümölcsök;
• niacinnal gazdag zöldek;
• természetes antioxidánst - C-vitamint tartalmazó bogyók és gyümölcsök;
• fokhagyma és kurkuma, természetes sztatin analógokat tartalmazó.

Ezekben a termékekben a természetes sztatinok aránya meglehetősen magas. A diétaterápia szigorú betartásával és a gyógyszeres terápiával kombinálva számolhat ugyanazon hatással mellékhatások hiányában.

A hasznos termékek mellett a természetes sztatinok megtalálhatók az olyan gyógynövényekben is, mint:

• útifű;
• görögszéna;
• Kaukázusi dioscorea;
• arany bajusz vagy illatos ütközés;
• fagyöngy fehér;
• japán szopóra gyümölcsök;
• cianózis kék;
• pitypanggyökér stb.

Az étrendterápia és a gyógynövények nem képesek gyorsan normalizálni a vér koleszterinszintjét, ezért a komplex terápia elemeiként használják azokat más gyógyszerekkel együtt, amelyek képesek gátolni a koleszterinszintézis enzimet.

Hogyan lehet csökkenteni a koleszterint sztatinok nélkül?

A koleszterin természetes csökkentésének fenti módszerein kívül a következő lipidcsökkentő gyógyszerek is alkalmazhatók:

• fibrátok - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• szekvenciák - kolestiramin, kolestipol, kolesevelam;
• Niacin - nikotinsav, nikotinamid.

A koleszterinszint csökkentésére szolgáló gyógyszerek kiválasztásáról csak az orvos dönt.A sztatinok hatékonyságát több országban végzett hosszú (öt éven át) randomizált vizsgálatok bizonyították. Ezért ha az orvos sztatinokat írt fel, akkor ezeket önmagában nem helyettesítheti hasonló gyógyszerekkel.